HPV-DNA16、18检测在宫颈病变筛查中的应用

减小字体 增大字体 作者:黄美琼 李北坤 陆翠群  来源:www.zhonghualunwen.com  发布时间:2009-09-08 12:20:30

  【摘要】 目的 探讨高危型人乳头瘤状病毒(HPV)DNA16、18检测在宫颈病变筛查的临床价值。方法 对妇科门诊875例慢性宫颈炎患者均采用HC2方法检测HPV-DNA16、18,同时进行阴道镜下活检组织病理学检查,以病理学诊断为金标准。结果 875例妇女患者,HPV 16、18阳性者有259例,占29.6%。经阴道镜下定位活检病理确诊患者中HPV16、18阳性率分别为慢性宫颈炎15.5%(80/515),宫颈湿疣38.7%(74/191),宫颈上皮内瘤变CINⅠ型61.9%(39/63),CINⅡ型58.7%(44/75),CINⅢ型62.5%(15/24),宫颈癌100%(7/7)。CINⅠHPV感染率高于CINⅡ(P<0.05),具有显著性差异。结论 HC2-HPV-DNA检测为一种先进有效的宫颈病变的筛查方法,具有积极的意义。
  【关键词】高危型人乳头瘤状病毒;宫颈病变;第二代杂交捕获试验
  
  Application of human pappilomavirus16,18 testing in cervical lesions
  HUANG Mei-qiong,LI Bei-kun,LU Cui-qun.Ying de City Womeny and Children’s Hospital and Health Institute,Guangdong 513000,China
  【Abstract】 Objective Discussion of the high-risk human papillomavirus(HPV)DNA16,18 detection in cervical lesions the clinical value of screening.Methods 875 cases of gynecologic patient are used in patients with chronic cervicitis HC2used to detect HPV-DNA16,18 and Colposcopy biopsy histopathological examinati-on,With pathological diagnosis for the gold standard.Results In 875 cases of women patients,HPV 16,18 have positive 259 cases,accounting for 29.6%.By biopsy under colposcopy patients diagnosed HPV16,18 positive rate,chronic cervicitis was 15.5%(80/515),Cervical condyloma was 38.7%(74/191),CINⅠ61.9%(39/63),CINⅡ58.7%(44/75),CINⅢ62.5%(15/42),cervical cancer was 100%(7/7).CINⅠHPV inf-ection rate is higher than CINⅡ(P<0.05).Conclusion HC2-HPV-DNA testing is an advanced and effective screening method of cervical lesions,with a considerable positive significance.
  【Key words】High-risk human papillomavirus; Cervical lesions; Hybrid capture 2 test
  
  高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染已公认为引起宫颈癌及癌前病变的主要原因。99.7%的宫颈癌患者的宫颈病变组织中可检测到HPV-DNA的存在。由于宫颈癌存在一个较长的、可逆转的癌前病变期,对宫颈癌癌前病变的早期诊断和治疗,可预防宫颈浸润癌的发生。现将本院对有症状的慢性宫颈炎患者采用第二代杂交捕获试验(HC2)进行高危型HPV-DNA16、18检测,同时行阴道镜下活检组织病理学检查,并作一回顾性分析,报告如下。
  
  1 资料和方法
  
  1.1 一般资料 2007年1月至2008年12月在本院妇科门诊就诊有白带异常、接触性出血史的慢性宫颈炎患者或疑有宫颈病变者共875例, 知情同意行HC2-HPV-DNA 检测及阴道镜下定位活检。均有3年以上性生活史、目前无妊娠、无宫颈手术史及盆腔放化疗史者。年龄19~75岁,平均36.8岁。
  1.2 检查方法
  1.2.1 高危型HPV-DNA16、18检测 采集HC2-HPV标本前3 d停止阴道用药或冲洗,窥阴器暴露宫颈,采用美国Digene公司生产的HPV专用毛刷,毛刷头全部伸入宫颈内,逆时针转动3圈,停留10 s取出后连带毛刷全部放进有专用保存液的小瓶内,盖好盖子,标记好送检验室检测。通过基因捕获技术检测已知致癌型HPV-DNA 16、18。诊断阳性指标为HPV DNA≥1.0 pg/ml。
  1.2.2 阴道镜下官颈活检 对所有HC2-HPV-DNA检查患者使用深圳金科威公司的SLG-2000型电子阴道镜,有专门妇产科主治医师进行阴道镜下活检组织病理学检查,如镜下未发现明显异常或图像不满意者,则常规行3、 6、 9、 12点作4个点活检或颈管搔刮,其组织分瓶送病理科作病理检查。
  
  2 结果
  
  2.1 阴道镜下定位活检病理检查结果 875例患者均行阴道镜检查,定位活检病理确诊慢性宫颈炎515例,宫颈湿疣191例;CINⅠ63例,CINⅡ75例,CINⅢ24例,宫颈癌7例,见表1。 

  2.2 高危型HPV-DNA检测结果 875例患者中,高危型HPV-DNA检测阳性者共259例,阳性率29.6%(263/875)。经阴道镜下定位活检病理确诊患者中高危型HPV-DNA 阳性率分别为慢性宫颈炎15.5%(80/515),宫颈湿疣38.7%(74/191),宫颈上皮内瘤变CINⅠ61.9%(39/63),CINⅡ58.7%(44/75),CINⅢ62.5%(15/24),宫颈癌100%(7/7)。CINⅠHPV感染率高于CINⅡ(P<0.05),具有显著性差异。
  
  3 讨论
  
  HPV是一组双股DNA病毒,HPV是公认的宫颈癌的致病因素,在已确认的宫颈癌病例中大约90%~100%可检测到HPV-DNA[1],DNA序列分析发现HPV有200多个基因型,其中与宫颈癌的发病关系最密切的是癌基因E6、E7及其编码的蛋白质产物[2],HPV感染细胞并最终导致宫颈癌发生、发展的主要机制是通过其E6、E7基因组整合于宿主细胞的DNA中,最终导致宿主细胞肿瘤抑制蛋白的产生及下调(主要是肿瘤抑制蛋白p53和视网膜神经胶质瘤基因产物PRB)。高危型HPV感染宿主细胞后,能够影响其蛋白质的功能和细胞基因产物的表达;高危型HPV的E6和E7蛋白同宿主细胞的p53以及PRB具有高度的亲和力,能影响其功能及基因的稳定性,最终引起细胞癌变[2]。
  近年来宫颈癌的发病率呈年轻化的上升趋势,我国每年约有2~3万妇女死于宫颈癌。生殖道感染高危型HPV是妇女宫颈癌和子宫颈上皮内瘤变(CIN)高发的主要危险因素。国外许多关于HPV感染与宫颈癌危险性关系的病例-对照研究,结果均显示HPV感染与宫颈癌有明显的相关性,HPV感染阳性率50%~90%左右。在宫颈癌癌前病变和宫颈癌中,以HPV16型最常见,其次为HPV18型

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